Lungenkrebswirkstoff mit marinen Wurzeln

Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) macht etwa 15 bis 20 Prozent aller Lungenkrebsfälle aus. Jährlich gibt es in Europa rund 62.000 neue Fälle. Häufig wird ein SCLC erst im fortgeschrittenen Stadium (Extensive Stage SCLC, ES-SCLC) diagnostiziert. Zugelassen ist Lurbinectedin in Kombination mit dem bekannten Checkpoint-Inhibitor Atezolizumab für die Erhaltungstherapie bei erwachsenen ES-SCLC-Patienten, deren Erkrankung nach einer Erstlinien-Induktionstherapie mit Atezolizumab, Carboplatin und Etoposid nicht fortgeschritten ist. Wichtige Basis für die Zulassung sind die Ergebnisse der randomisierten Phase-III-Studie IMforte. Diese untersuchte Lurbinectedin plus Atezolizumab als Erstlinien-Erhaltungstherapie bei Patienten mit ES-SCLC. 483 Patienten wurden nach Abschluss von vier Zyklen einer Induktionstherapie mit Carboplatin plus Etoposid und Atezolizumab randomisiert. Entweder erhielten sie intravenös Lurbinectedin 3,2 mg/m2 und Atezolizumab 1200 mg alle drei Wochen oder sie bekamen nur den Checkpoint-Inhibitor. Ab dem Zeitpunkt der Randomisierung lag das mediane Gesamtüberleben (OS) für die Behandlung mit Lurbinectedin plus Atezolizumab bei 13,2 Monaten gegenüber 10,6 Monaten für Atezolizumab allein. Ebenfalls ab Randomisierung betrug das durch eine unabhängige Prüfung bewertete mediane progressionsfreie Überleben (PFS) 5,4 Monate gegenüber 2,1 Monaten. Lurbinectedin ist ein Analogon der marinen Verbindung ET-736, die aus der Seescheide Ecteinascidia turbinata isoliert wurde. Lurbinectedin gehört zur Gruppe der Alkylanzien. Der Wirkstoff hemmt den onkogenen Transkriptionsprozess durch Bindung an CG-reiche DNA-Sequenzen innerhalb von Promotoren proteincodierender Gene, durch die Entfernung von onkogenen Transkriptionsfaktoren von ihren Bindungsstellen und durch das Anhalten der Elongation durch die RNA-Polymerase II sowie den spezifischen Abbau durch das Ubiquitin-/Proteasom-System. Alle diese Prozesse bringen den Zellzyklus zum Stillstand und führen zur Apoptose von Tumorzellen. Neben seiner Wirkung auf Krebszellen hemmt Lurbinectedin die onkogene Transkription in tumorassoziierten Makrophagen und reguliert so die Produktion von Zytokinen herunter, die für das Wachstum des Tumors unerlässlich sind. Zepzelca wird über einen Zeitraum von einer Stunde intravenös verabreicht. Die empfohlene Dosis beträgt 3,2 mg/m2 alle 21 Tage bis zur Krankheitsprogression oder bis zu inakzeptabler Toxizität. Die Behandlung darf nur eingeleitet werden, wenn die absolute Neutrophilenzahl mindestens 1,5 x 109/l und die Thrombozytenzahl mindestens 100 x 109/l beträgt. Bei der Gabe von Lurbinectedin und Atezolizumab am selben Tag sollte der Checkpoint-Hemmer zuerst verabreicht werden.