Neue Genmutation im Fokus der Forschung

Startseite Welt Prostatakrebs-Risiko im Erbgut: Neue Mutation könnte Screening revolutionieren Uns auf Google folgen Eine seltene CDK12-Mutation treibt aggressiven Prostatakrebs an. Kanadische Forschende fordern frühere Gentests, um Leben zu retten. Vancouver – Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler der University of British Columbia (UBC) haben eine neu erkannte erbliche Form von Prostatakrebs identifiziert, die mit Mutationen in einem Gen namens CDK12 verbunden ist. Obwohl die Mutation offenbar selten auftritt, stellte das Forschungsteam fest, dass Studienteilnehmer mit dieser vererbten Veränderung bei der Diagnose bereits einen metastasierten Prostatakrebs entwickelt hatten. Content-Partnerschaft Dieser Artikel entstand in Kooperation mit newsweek.com. Etwa einer von acht Männern erkrankt im Laufe seines Lebens an Prostatakrebs, so die American Cancer Society. Die Ergebnisse, die in der Fachzeitschrift Cancer Discovery veröffentlicht wurden, könnten Ärztinnen und Ärzten helfen, gefährdete Familien früher zu erkennen und verbesserte Vorsorgeuntersuchungen anzubieten, bevor die Krankheit fortgeschritten ist. Während sich die meisten Krebsarten aufgrund genetischer Veränderungen entwickeln, die sich im Laufe des Lebens einer Person ansammeln, werden etwa 5 bis 10 Prozent durch erbliche Mutationen verursacht, die innerhalb von Familien weitergegeben werden können. Die bekanntesten erblichen Krebs-Mutationen finden sich in den Genen BRCA1 und BRCA2. Diese stehen mit einem erhöhten Risiko für mehrere Krebsarten, darunter Brust-, Eierstock-, Pankreas- und Prostatakrebs, in Verbindung. Tests auf BRCA-Mutationen haben vielen Menschen geholfen, früher Zugang zu Screening-Programmen und präventiver Versorgung zu erhalten. Studie mit 4500 Teilnehmern: CDK12-Gen als neues Warnsignal für erblichen Prostatakrebs identifiziert Forschende gehen davon aus, dass CDK12 zu einem weiteren wichtigen Warnzeichen werden könnte. Um die Rolle des Gens zu untersuchen, analysierte das Team genetische Daten von mehr als 4500 Menschen mit aggressivem Prostatakrebs. Sie identifizierten fünf nicht miteinander verwandte Männer, die CDK12-Mutationen geerbt hatten, und alle fünf entwickelten zwischen dem 44. und 62. Lebensjahr einen metastasierten Prostatakrebs. „Bemerkenswert ist, dass bei jedem Patienten, den wir mit dieser vererbten Mutation identifiziert haben, bei der Diagnose bereits eine metastasierte Erkrankung vorlag“, sagte Seniorautor Dr. Alexander Wyatt in einer Stellungnahme. „Die Chance besteht nun darin, diese Familien früher zu identifizieren und den Betroffenen die Möglichkeit zu geben, von intensiviertem Screening zu profitieren, wenn noch kurative Behandlungsoptionen bestehen.“ „Überzeugende Belege“: Forschende legen einzigartige genetische Muster frei Die Studie wurde von Forschenden der UBC, BC Cancer, des Vancouver Coastal Health Research Institute und der University of Washington gemeinsam mit Kooperationspartnern in Australien, den Niederlanden, Spanien und Belgien durchgeführt. Bislang gingen Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler davon aus, dass schädliche CDK12-Mutationen nur in Tumorzellen auftreten und nicht vererbt werden können. Wyatt sagte gegenüber Newsweek: „Niemand hatte tatsächlich in einer ausreichend großen Gruppe von Patienten mit tödlichem Prostatakrebs nachgesehen. Diese vererbten CDK12-Mutationen treten selten auf, daher benötigt man große Patientengruppen, um sie zu finden, und dafür sind Kooperationen über viele Länder hinweg und Proben von Tausenden Patienten erforderlich.“ Um festzustellen, ob die vererbten Mutationen direkt für die Krebserkrankungen verantwortlich waren, suchten die Forschenden nach einem einzigartigen genetischen Muster, das zurückbleibt, wenn CDK12 nicht mehr richtig funktioniert. „Die Tumore lieferten uns eine genetische Signatur, die direkt auf CDK12 zurückverwies“, sagte Hauptautorin Dr. Sofie Tolmeijer, Postdoktorandin in Wyatts Labor, in einer Stellungnahme. „Sie lieferte uns überzeugende Belege dafür, dass diese vererbten Mutationen eine direkte Rolle bei der Entstehung ihres Krebses spielten.“ Obwohl vererbte CDK12-Mutationen nur bei etwa einem von 1000 Menschen mit aggressivem Prostatakrebs gefunden wurden, glauben die Forschenden, dass die Entdeckung dennoch Hunderte Familien weltweit betreffen könnte. Frühe Gen-Identifizierung ist entscheidend – Forscher fordern Standardtests auf Prostatakrebs Laut Vishaka Gaglani, Leiterin der genetischen Beratung, die nicht an der Forschung beteiligt war, bezeichnete die Studie als ein „kraftvolles Zeugnis für die Bedeutung von Tumortests als erste Entdeckungsebene“. Diese ermögliche es den Forschenden letztlich, diese spezifische Mutation im Keimbahn- oder erblichen Kontext zu identifizieren. „Wir wissen, dass verkürzende Mutationen häufig mit erhöhten Krebsrisiken verbunden sind, und diese Ergebnisse stehen in enger Übereinstimmung mit der etablierten Forschung in diesem Bereich“, sagte sie. Die Forschenden sagen, ihre Ergebnisse sprächen dafür, CDK12 in die Standard-Gentestpanels aufzunehmen, die zur Bewertung des erblichen Prostatakrebsrisikos eingesetzt werden. Da die bestehende Gentechnologie CDK12-Mutationen bereits erkennen kann, könnte diese Änderung relativ einfach umzusetzen sein. Wyatt, der außerdem leitender Wissenschaftler am Vancouver Prostate Centre und Senior Scientist bei BC Cancer ist, sagte gegenüber Newsweek: „Wir würden erwarten, dass Menschen mit CDK12-Mutationen denselben Screening-Leitlinien folgen können, die für Trägerinnen und Träger von BRCA1- oder BRCA2-Mutationen entwickelt wurden. Glücklicherweise müssen wir das Rad nicht neu erfinden, weil diese Krebs-Screening-Pfade für andere Gene bereits existieren.“ Die Studie deutet außerdem darauf hin, dass vererbte CDK12-Mutationen mit Eierstockkrebs in Zusammenhang stehen könnten. Mehrere Patientinnen in der Untersuchung hatten familiäre Vorbelastungen mit Eierstockkrebs. Zudem identifizierten die Forschenden eine weitere Patientin mit Eierstockkrebs und einer vererbten CDK12-Mutation, deren Tumor dieselbe genetische Signatur aufwies. „Mit den richtigen Gentests und Screening-Programmen sehen wir einer Zukunft entgegen, in der niemand, der eine dieser Mutationen erbt, an Krebs stirbt“, sagte Wyatt.